多发性骨髓瘤是一种主要发生在中老年人群的浆细胞恶性增殖性疾病,占有恶性肿瘤的1%,约占血液肿瘤的10%。我国发病人数约为1/10万左右,中位发病年龄为53岁,发病高峰大约为45~55岁,男性比女性偏多。
近年来我国骨髓瘤的发病率已呈逐渐上升趋势,可能和人口寿命延长,医疗仪器的进步和诊断技术的提高均有关系。
骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病。浆细胞来源于B淋巴细胞。骨髓多能造血干细胞分化而来的B淋巴细胞接受抗原刺激并经T淋巴细胞协助,经增生、分化、成熟,最终发展为具有合成和分泌免疫球蛋白能力的终末细胞——浆细胞。
正常情况下,人体内的浆细胞总体由成千上万株不同克隆的浆细胞组成,产生了成千上万种不同克隆的免疫球蛋白。发生浆细胞病变时,特别是恶性浆细胞疾病(多发性骨髓瘤),一株浆细胞前体细胞发生恶变,无节制增生形成数量巨大的单克隆细胞群,分泌大量结构单一免疫球蛋白或多肽链亚单位,称为单克隆免疫球蛋白。而其他正常浆细胞受到抑制,因此正常免疫球蛋白分泌减少。
大量异常免疫球蛋白,主要是轻链蛋白从肾脏滤过,超过肾脏代谢的功能,导致蛋白尿和肾功能损害。单克隆球蛋白并无免疫功能,同时正常免疫球蛋白的减少使得患者容易得呼吸道及泌尿道感染。骨髓腔内骨髓瘤瘤细胞恶性增殖、排挤造血组织、影响造血功能,同时肾功能不全,感染,凝血功能障碍等也会引起或加重贫血。
人体骨骼由矿物部分和有机部分合成,后者又由胶原和非胶原蛋白组成。骨骼重建是一个连续的过程,分为旧骨吸收(破骨细胞作用)和新骨形成(成骨细胞作用)。在正常成年人中,破骨与成骨间保持着良好的平衡,以维持健康骨质生成。
骨髓瘤细胞产生的细胞因子影响了破骨与成骨的平衡,破骨细胞活性增强,成骨细胞活性减弱,溶骨亢进,新骨减少或消失,骨吸收与骨形成过程严重失衡。溶骨性骨病、广泛骨质疏松、严重骨痛、病理性骨折是骨髓瘤骨病的主要表现。对患者而言,最常见就是腰背痛或者腰腿痛。
总之,多发性骨髓瘤可以影响人体多个脏器,其多种多样的临床表现是由于恶性克隆浆细胞无节制生长,其分泌的大量单克隆免疫球蛋白和细胞因子失衡所引起。