肿瘤历来是医学界乃至整个科学界齐力攻克的难题。
目前,肿瘤治疗有“五大支柱”:手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。在过去100多年里,手术、化疗和放疗成为了癌症治疗的基础手段。而在前几十年里,靶向治疗药物也发展成为了特定肿瘤的标准治疗手段。
近十年来,利用患者的免疫系统来攻击肿瘤的免疫疗法发展迅速,成为了肿瘤治疗的“第五支柱”。
要了解CAR-T,首先要知道T细胞。T细胞是人体内的“健康卫士”,在人体发生肿瘤、感染等异常时,发挥监视作用,识别肿瘤细胞及外来病毒,杀灭异体物质。而肿瘤患者往往存在T细胞数量减少、质量下降等问题,再加上肿瘤细胞本身能够逃避T细胞的监视作用,这就导致肿瘤细胞无法被有效识别、杀灭,进而发生肿瘤的进展、转移。
CAR-T分为自体CAR-T和异体CAR-T,目前国内主要还是以自体CAR-T为主,它的主要流程如下:
01
采集和分离
采集患者的血液,从中分离、提纯出T细胞;
02
修饰和制备
在实验室中制备针对某肿瘤靶点的嵌合抗原受体(CAR)基因,并将它转导入T细胞中,这样就成了CAR-T细胞。
03
细胞扩增
在实验室中培养、扩增数百万个CAR-T细胞,大约需要12天;
04
回输
患者经过适当药物处理后,将质控合格的CAR-T细胞通过静脉重新回输到患者体内;
05
监控
严密监护病人,及时处理回输后相关不良反应。
以接受治疗的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者为例,相比仅接受传统治疗(化疗、靶向治疗、免疫治疗等),接受CAR-T治疗的有效率有了大幅提高。需要强调的是,CAR-T也并非神药,在4~5年的长期随访中发现,虽然已有30%~40%的患者能够从CAR-T治疗中长期获益,但仍有部分患者可能发生复发进展。